Evaluación de interacción medicamentosa de voriconazol-ciclosporina en pacientes pediátricos que reciben trasplante de precursores hematopoyéticos (2013-2014) / Drug interaction of voriconazole-cyclosporine in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation (2013-2014)

Background: Drug interactions (DI) in patients receiving hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are common and clinically significant, highlighting: anticonvulsants, voriconazole (VCZ) and cyclosporine (CsA), which require monitoring. Objective: To describe the interactions between CsA-VCZ in children undergoing HSCT. Methods: Retrospective, descriptive study in immunocompromised children hospitalized since January 2013 to December 2014 at Bone Marrow Transplant Unit, Hospital Dr. Luis Calvo Mackenna, who received CsA and VCZ. Results: The median age was 5 years (3-6) and the median weight was 20 kg (17-30). Sixtythree baseline drug levels were analyzed, of those, 27 were CsA drug levels obtained previous to using VCZ and 36 were CsA drug levels collected concomitantly with VCZ. In the group CsA previous to VCZ, the CsA dose was 4.6 ± 2.6 (mg/ kg/ day) and the CsA average level was 188.8 ± 84.1 (μg/ml). In the group of CsA concomitantly with VCZ, the dose of CsA was 5.5 ± 3.0 (mg/ kg/day) (p = 0.07) and CsA average level was significantly higher: 232.5 ± 106.7 (μg/ml) (p = 0.04). Conclusion: This study shows an increased level of CsA when it is used together with VCZ. Therapeutic drug monitoring could improve the management of the DI and optimize the co-administration of CsA and VCZ.

Introducción: Las interacciones medicamentosas (IM) en el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) son comunes y clínicamente significativas, especialmente en: anticonvulsivantes, voriconazol (VCZ) y ciclosporina (CsA). Objetivo: Describir las interacciones de CsA-VCZ en pacientes con TPH. Métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo, en pacientes receptores de TPH entre enero de 2013 y diciembre de 2014 en la Unidad de Trasplante de Médula Ósea del Hospital Dr. Luis Calvo Mackenna, que recibieran CsA y VCZ. Resultados: Edad media: 5 años (3-6), peso promedio: 20 kg (17-30). Se analizaron 63 concentraciones plasmáticas de CsA, 27 eran concentraciones de CsA previas al uso de VCZ y 36 concentraciones plasmáticas de CsA concomitantes con VCZ. En el grupo de CsA previo a VCZ, la dosis de CsA fue 4,6 ± 2,6 (mg/kg/día) y la concentración media de CsA 188,8 ± 84,1 (μg/ml). En el grupo de CsA en forma concomitante con VCZ, la dosis de CsA fue de 5,5 ± 3,0 (mg/kg/día) (p 0,07) y la concentración media de CsA fue: 232,5 ± 106,7 (μg/ml) (p = 0,04). Conclusión: Se demostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de CsA en IM con VCZ. La monitorización terapéutica podría mejorar el manejo de la IM y optimizar la coadministración de CsA y VCZ.

Avaliação da farmacoterapia empregada em residentes de uma Instituição de Longa Permanência para Idosos / Evaluation of pharmacotherapy used in residents of a Long Stay Institution for the Elderly / Evaluación de la farmacoterapia empleada por el residente de una Institución de Larga Permanencia para la Tercera Edad

O fenômeno das interações medicamentosas constitui na atualidade um dos temas mais importantes relacionados ao consumo de medicamentos. O uso concomitante de fármacos principalmente entre os idosos é o principal fator envolvido em reações de interferência mútua de ações farmacológicas e toxicológicas, podendo resultar em inúmeros efeitos indesejáveis e até mesmo potencialmente perigosos. O presente estudo tem por objetivo analisar prescrições de residentes em uma Instituição de Longa Permanência para Idosos. Foi realizado um estudo descritivo, transversal, por meio de uma abordagem quanti-qualitativa, sendo que as informações foram coletadas por meio do cartão de medicação que continha a relação dos medicamentos utilizados por cada paciente. Dessa forma, foi realizada uma avaliação farmacoterapêutica dos medicamentos prescritos, descrevendo-se as interações prevalentes, possíveis reações adversas e os fármacos inadequadamente indicados para essa população. Os dados obtidos após a realização do presente estudo podem ser considerados preocupantes, já que 91% das prescrições apresentavam pelo menos uma interação medicamentosa. Transformar essa prática de erros consecutivos acerca das prescrições é uma tarefa difícil, mas não impossível, que exige empenho e capacitação por parte dos profissionais envolvidos na promoção da saúde e na prevenção de agravos.

The phenomenon of drug interactions is today one of the most important issues related to the consumption of drugs. Concomitant use of drugs especially among the elderly is the main factor involved in mutual interference reactions of pharmacological and toxicological actions and may result in numerous side effects and even potentially dangerous. This study aims to analyze prescriptions for residents in a long term care facility for seniors, using as methodology the pharmacotherapeutic evaluation of prescription drugs, describing the prevalent interactions, possible adverse reactions and improperly prescribed drugs for this population. The data obtained after the completion of this study can be considered worrying, since 91% of prescriptions had at least one drug interaction. Transform the practice of consecutive errors about the requirements is a difficult task, but not impossible, that requires commitment and training for professionals involved in health promotion and disease prevention.

El fenómeno de las interacciones entre medicamentos es hoy uno de los temas más importantes relacionados con el consumo de drogas. El uso concomitante de fármacos especialmente entre los ancianos es el factor principal implicado en las reacciones de interferencia mutua de las acciones farmacológicas y toxicológicas y puede dar lugar a numerosos efectos secundarios e incluso potencialmente peligrosos. Este estudio tiene como objetivo analizar las recetas de los residentes en un centro de cuidados a largo plazo para las personas mayores, utilizando como metodología la evaluación farmacoterapéutica de los medicamentos recetados, que describe las interacciones prevalentes, las posibles reacciones adversas y los medicamentos prescritos inadecuadamente para esta población. Los datos obtenidos tras la realización de este estudio se puede considerar preocupante, ya que el 91% de las prescripciones tenía al menos una interacción medicamentosa. Transformar la práctica de errores consecutivos acerca de las prescripciones es una tarea difícil, pero no imposible, que requiere del compromiso y la capacitación de los profesionales involucrados en la promoción de salud y prevención de enfermedades.

Problemas asociados al uso de digoxina en pacientes geriátricos / Problems associated to the use of digoxin in the elderly patients

OBJETIVO: identificar los problemas asociados al uso de digoxina en pacientes ancianos. MÉTODOS: se seleccionaron los pacientes a partir de los certificados médicos, por digoxina, archivados en las farmacias, y luego de dar su consentimiento de participación se realizaron sucesivas entrevistas. Se tuvo en cuenta enfermedad para la que fue indicado el medicamento, individualización de la prescripción, dosis empleada e intervalo de dosificación prescrito. Se valoró además las prescripciones potencialmente inapropiadas, según criterios de Beers. RESULTADOS: en el 100 % de los pacientes se detectó algún problema asociado al empleo de la digoxina. Entre los problemas detectados estuvieron: interacciones medicamentosas (100 %), probable uso para tratar enfermedades no indicadas (82 %), empleo de dosis superiores a las indicadas (62 %) y uso de intervalo de dosificación irregular (47 %). Entre los fármacos interactuante se detectaron 58 prescripciones potencialmente inapropiadas para el paciente anciano, las cuales representaron el 26,6 % del total de prescripciones. CONCLUSIONES: se detectó alta incidencia de problemas asociados al uso de digoxina en el paciente anciano, por lo que se hace necesario realizar un trabajo conjunto "médico-farmacéutico-paciente" en aras de ganar en calidad de la prescripción y uso de la digoxina en el adulto mayor.

OBJECTIVE: to identify the problems related to the use of digoxin in elderly patients. METHODS: the selection of patients was based on the medical certificates for the use of digoxin, which were filed in the drugstores, and on the patient's consent to be involved in interviews. The research took into account the disease for which digoxin was prescribed as treatment, the individualization of prescription, the prescribed dosage and dosing intervals, in addition to the assessment of potentially inappropriate prescriptions according to Beers criteria. RESULTS: all the participating patients presented with some problems related to the use of digoxin. The most common were drug interactions (100 %), likely use to treat nonprescribed diseases (82 %), use of a dose higher than the recommended one (62 %) and irregular dosing interval (47 %). Among drug interactions were 58 potentially inappropriate prescriptions for elderly patients, which accounted for 26.6 % of total prescriptions. CONCLUSIONS: there was a high incidence rate of problems associated with the use of digoxin in the elderly, so it is necessary to work together, meaning the physician, the pharmacist and the patient, in order to increase prescribing quality for the use of digoxin in the elderly.

Drug scheduling for nurses in prescriptions at sentinel hospital / Aprazamento de medicamentos por enfermeiros em prescrições de hospital sentinela / Aplazamientos de las medicaciones por enfermeros en prescripciones del hospital centinela

Pesquisa que objetivou descrever o perfil do aprazamento de medicamentos intravenosos e analisar potenciais interações graves decorrentes do aprazamento. Estudo transversal, com análise documental, aprovado por comitê de ética de hospital onde se realizou a pesquisa, sendo coletados dados entre janeiro a abril de 2008. Amostradas 135 prescrições com 1847 doses. Os resultados mostraram uma média de doses por prescrição de 8,8 (±1,05) e 17,6 (±0,9) na emergência e terapia intensiva, respectivamente. Constatou-se predomínio de aprazamento no horário noturno (57,11%) em ambos os setores. Foram encontradas 43 interações graves com prevalência de 1,85 e 5,7 de Odds Ratio, em prescrições com mais de cinco medicamentos. Os medicamentos prevalentes envolvidos em interação, com potencial para dano grave foram fenitoína sódica, cloridrato de vancomicina, e cloridrato de ranitidina. Conclui-se que o aprazamento prevalente em quatro horários favorece o aparecimento de interações mesmo em prescrições com até cinco medicamentos.

This study was aimed at identifying the distribution profile of intravenous medicine schedules and analyzing potential severe interactions due to the scheduling. A cross-sectional study with documentary analysis was undertaken. Approval was obtained from the ethics committee of the hospital where the research was developed between January and April 2008. The sample consisted of 135 prescriptions with 1847 doses. Results showed an average of 8.8 doses per prescription (±1.05) and 17.6 (±0.9) at the emergency and intensive care service, respectively. Scheduling was predominant in the evening hours (57.11%) in both sectors. Forty-three severe interactions were found, with a prevalence rate of 1.85 and an odds ratio of 5.7, in prescriptions with more than five drugs. The prevalent drugs involved in interactions with a potential for serious injury were sodium phenytoin, vancomycin and ranitidine hydrochloride. It is concluded that the prevalent scheduling within four hours favors the appearance of interactions even in prescriptions with up to five drugs.

Estudio que tuvo como objetivos identificar el aplazamiento de horarios de las medicaciones hechos por enfermeros y analizar las potenciales interacciones medicamentosas graves encontradas. Estudio transversal con análisis documental, autorizado por el Comité de Ética, los datos fueron colectados entre enero y abril de 2008. La muestra fue compuesta por 135 prescripciones con 1847 dosis. Los resultados muestran un promedio de dosis por prescripción de 8,8 (±1,05) y 17,6 (±0,9) en el servicio de emergencias y terapia intensiva respectivamente. Se constató el predominio de dosis en horario nocturno (57,11%). Se encontró 43 interacciones graves con prevalencia de 1,85 con Odds Ratio de 5,7 para prescripciones con más de cinco medicamentos. Los medicamentos envueltos en interacciones fueron fenitoína sódica, cloridrato de vancomicina, cloridrato de ranitidina. Se concluye que el aplazamiento prevalente de cuatro horarios favorece el aparecimiento de interacciones incluso en las prescripciones con hasta cinco medicamentos.

Omeprazol y clopidogrel asociado a trombosis de stent / Omeprazole and Clopidogrel associated to stent thrombosis

El clopidogrel es un fármaco empleado en la prevención de complicaciones aterotrombóticas en pacientes que han sufrido infarto de miocardio, así como en terapia combinada con el ácido acetilsalicílico en pacientes que les será colocado stent tras angioplastia transluminar percutánea, por lo cual debe tomarse en cuenta cuando se asocia con omeprazol por su efecto inhibitorio antiagregante del clopidogrel. Se presentó un caso de trombosis aguda de stent como consecuencia de la interacción entre estos medicamentos

Clopidogrel is a drug which is used in the prevention of atherothombotic complications in patients that have suffered from myocardial infarction and in the combined therapy with the acetylsalcylic acid in patients to whom a stent after percutaneous transluminal coronary angioplasty has been placed. The antiaggregant inhibition effect of clopidogrel should be kept in mind when it is associated to omeprazol. Here, we present a clinical case about acute stent thrombosis as a consequence of the interaction of these drugs

Interacción warfarina y acetaminofén Evaluación para establecer su relevancia clínica / Warfarin and acetaminophen interaction Assessment to establish its clinical relevance

Objetivo: realizar una revisión estructurada de la interacción warfarina y acetaminofén, buscando establecer su relevancia clínica y profundizar en el mecanismo de dicha interacción. Método: revisión estructurada en PubMed/Medline, de artículos en inglés y español, buscando los términos warfarin AND (acetaminophen OR paracetamol) en el título o resumen. La búsqueda se complementó con las referencias de artículos valorados como importantes. Los trabajos se agruparon en: relacionados con el aumento de sangrado por la interacción warfarina-acetaminofén, o relacionados con el mecanismo de la interacción. Resultados: se identificaron 45 artículos, de los cuales se incluyeron 15 en la revisión: 11 relacionados con el aumento del riesgo de sangrado por la interacción y cuatro con el mecanismo de la interacción. La gravedad del efecto (aumento de la probabilidad de sangrado) se consideró moderada; mientras que la probabilidad de aparición fue valorada como definida. Además, se identificó una relación entre la dosis de acetaminofén y el riesgo de sangrado. Por su parte, el N-acetil-para-benzoquinona-imina (metabolito del acetaminofén) inhibe enzimas del ciclo de la vitamina K y tiene un efecto sinérgico con el efecto anticoagulante de la warfarina. Conclusiones: la relevancia clínica de la interacción warfarina - acetaminofén es de riesgo alto, debido a que la gravedad del efecto (aumento del riesgo de sangrado) es moderada y su probabilidad de presentación es definida. Por tanto, estos dos medicamentos pueden ser utilizados conjuntamente, pero se debe realizar una estricta monitorización. El metabolito N-acetil-para-benzoquinona-imina es el responsable del aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. (Acta Med Colomb 2013; 38: 22-27).

Objective: to make a structured review of the interaction between warfarin and acetaminophen, seeking to establish its clinical relevance and deepen in the mechanism of this interaction. Method: structured review of PubMed/Medline of articles in English and Spanish, looking warfarin and acetaminophen or paracetamol in the title or abstract. The search was complemented with references of articles rated as important. The papers were grouped in: related to increased bleeding due to warfarin-acetaminophen interaction, or related to the mechanism of the interaction. Results: we identified 45 articles, of which 15 were included in the review: 11 related to increased risk of bleeding due to the interaction and 4 with the mechanism of the interaction. The severity of the effect (increased likelihood of bleeding) was considered moderate, whereas the probability of appearance was rated as definite. In addition, we identified a relationship between the dose of acetaminophen and the risk of bleeding. In turn, the N-acetyl-para-benzoquinone-imine (metabolite of acetaminophen) inhibits enzymes of the vitamin K cycle and has a synergistic effect with the anticoagulant effect of warfarin. Conclusions: the clinical relevance of the interaction warfarin-acetaminophen is of high risk due to the fact that the severity of the effect (increased risk of bleeding) is moderate and the probability of its presentation is definite. Therefore, these two drugs can be used together, but a strict monitoring should be conducted. The metabolite N-acetyl-para-benzoquinone-imine is responsible for the increase in the anticoagulant effect of warfarin. (Acta Med Colomb 2013; 38: 22-27).

Farmacovigilancia y medicina interna / Pharmacovigilance and internal medicine

En Medicina Interna es indispensable conocer y reportar las Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM). Se presentan cuatro (4) situaciones de este tipo, provenientes del Servicio de Medicina Interna del Hospital General del Oeste, Caracas, Venezuela. Caso 1: paciente con SIDA y toxoplasmosis cerebral, en tratamiento con antiretrovirales, trimetoprim-sulfa y pirimetamina. Consulta a la emergencia por presentar lesiones cutáneas. Caso 2: paciente de 24 años, síndrome de Down, con comunicación interventricular corregida, hipotiroidismo controlado y Hepatitis C en tratamientocon ribavirina – tegainterferon, con abscesoinguinal. Se encuentra pancitopenia severa y progresiva. Caso 3: Mujer de 70 años en preoperatori de facotomía en quien se diagnóstica trombosis venosa profunda poplítea izquierda. Se prescribe enoxaparina – warfarina y se aprecia un hematoma del recto anterior del abdomen. Se identifica el uso previo y simultáneo de productos herbarios. Caso 4: paciente que ingiere un producto sin registro sanitario y prohibido por las autoridades regulatorias del país; contiene compuestos no declarados: diclofenac sódico y esteroides. La farmacovigilancia es indispensable en un servicio de medicina interna.

Pharmacovigilanceis essential in the practice of Internal Medicine. Four situations from an Internal Medicine Department of the Hospital General del Oeste, Caracas, Venezuela, are analyzed. Case 1: patient with AIDS and cerebral toxoplasmosis, trated with antiretroviral drugs, trimetoprim-sulfimetoxasol and pyrimethamine. This patient consultedbecause of with cutaneous. Case 2: 24 year-old patient with Down syndrome, corrected congenital cardiac disease, treated hypothyroidism and hepatitis C treated with ribavirin - tegainterferon had an inguinal abscess. A severe and progressive pancytopenia is found and It analyzed the high suspicion causality of RAM. Case 3: A 70 year-old woman, was examined for a preoperative evaluation and a left popliteal deep vein thrombosis is found. Enoxaparin - warfarin were prescribed and in the next 24 hours a hematoma of abdominal rectus was found. The oriented anamnesis identifies the use of herbal products. Drug interaction is discussed. Case 4: regulatory authorities prohibit an unregistered health product that has not reported compounds: diclofenac and steroids. Pharmacovigilance is essential in a department of internal medicine.

Relevancia clínica de la interacción clopidogrely omeprazol: revisión sistemática / Clinical relevance of clopidogrel and omeprazole interaction: systematic review

Objetivo: realizar una revisión estructurada de la interacción clopidogrel y omeprazol, establecer su relevancia clínica y generar recomendaciones prácticas respecto al tema. Método: revisión estructurada en PubMed/MedLine de trabajos publicados en los últimos diez años, utilizando como estrategia clopidogrel AND omeprazole. La información se agrupó y complementó acorde con el método utilizado para la cuantificación del efecto y con la determinación de un posible efecto de clase. Resultados: la búsqueda generó 35 artículos, de ellos se incluyeron 18 (cinco valoraron la interacción in-vitro, seis la interacción in-vivo y diez la interacción como un efecto de clase). Siete estudios reportaron pérdida del efecto antiagregante, mientras que tres no encontraron una alteración relevante del mismo. Conclusiones: la evidencia de la relevancia clínica de la interacción clopidogrel y omeprazol no es concluyente. Se recomienda seguir las indicaciones de las agencias regulatorias y, en algunos casos, sustituir omeprazol por pantoprazol.

Objective: to perform a structured review of the clopidogrel and omeprazole interaction, establish its clinical relevance and generate practical recommendations on the subject. Method: a structured review on PubMedLine of studies published in the last ten years, using clopidogrel AND omeprazole as strategy. The information was grouped and complemented according to the method used to quantify the effect and with the determination of a possible class effect. Results: the search generated 35 articles, of which 18 were included (five assessed the in-vitro interaction, six the in-vivo interaction and ten analyzed the interaction as a class effect). Seven studies reported loss of the platelet anti-aggregation effect, while three found no significant alteration of the effect. Conclusions: the evidence of the clinical relevance of clopidogrel and omeprazole interaction is nor conclusive. It is recommended to follow the regulatory agencies indications, and in some cases replace omeprazole for pantoprazole.

Uso y abuso de las benzodiazepinas / Use and misuse of benzodiazepines

Se comenta acerca del uso y abuso de las benzodiazepinas, mecanismos de acción, farmacocinética, vías de administración, reacciones adversas e interacción con otros medicamentos. Se concluye que el consumo prolongado de ese producto, aun en dosis adecuadas, puede causar dependencia psíquica, física, tolerancia y síndrome de abstinencia, por lo cual se recomienda una mayor divulgación sobre sus efectos, con vista a mejorar la calidad de vida de quienes ingieren el citado fármaco.

Use and misuse of benzodiazepines, mechanisms of action, pharmacokinetics, and routes of administration, adverse reactions and interaction with other medications are commented on. It is concluded that prolonged use of that product, even in appropriate doses, can lead to psychic and physical dependence, tolerance and withdrawal syndrome, thus recommending a further information about its effects in order to improve the life quality of those who take this drug.